皮疹多少不等，均同时发生，经过斑疹、丘疹、疱疹、脓疱、结痂后留有瘢痕，此外，猴痘可造成局部淋巴结肿大。潜伏期为7～14天，前驱期为2～5天，表现为发热、全身不适、疲乏、头痛、肌痛、背痛，有时有咽喉疼痛等。发热1～3天后出现皮疹，开始为斑丘疹，以卵圆形至环状的红色肿块为特征；很快发展为疱疹，形成小脓疱，伴局部淋巴结肿大；部分皮损有出血倾向；最后结痂、脱落。皮疹通常从面部开始出现，然后向肢体部位扩散，口腔、生殖器等处亦可出现皮疹；但也可从身体其他部位首先开始出疹。皮疹历时2～4周。