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小儿α-地中海贫血发病原因

医网摘要:发病原因属常染色体不完全显性遗传。α-珠蛋白基因位于16号染色体短臂(16P13.33~p13.11~pter),总长约29kb,包含7个连锁的α类基因或假基因。

  小儿α-地中海贫血是由什么原因引起的?

  (一)发病原因属常染色体不完全显性遗传。α-珠蛋白基因位于16号染色体短臂(16P13.33~p13.11~pter),总长约29kb,包含7个连锁的α类基因或假基因。

  1.α-基因缺失 每条染色体上各有一对控制合成α-链的α-基因,因此每个细胞内有4个α-基因,可发生不同程度(1~4个)基因异常:

  (1)α+-地贫(α2地贫):若其中一条染色体上缺失一个α-基因组,则受控的α-链的合成部分受抑制,称为α+-地贫(α2地贫)。

  (2)α-地贫(或α1地贫):若一条染色体上2个α-基因缺失,则受此两个仅基因控制的α-链合成受完全抑制,称为α-地贫(或α1地贫)。

  (3)Hb-H病(或中间型α-地贫):若一对染色体上4个α-基因中缺失3个(基因型为αo/α+地贫杂合子),α-链合成大部分受抑制,称为Hb-H病(或中间型α-地贫)。

  (4)Hb-Barts胎儿水肿综合征(Hb Bart’s hydrops fetalis):若一对染色体上4个α-基因全部缺失(基因型为αo/αo地贫纯合子),则α-链合成完全受抑制,称为Hb-Barts胎儿水肿综合征(Hb Bart’s hydrops fetalis)。缺失又可分为左侧缺失(L型,缺少一个包括α2基因在内的4.2kb片段)或右侧缺失(R型缺失包括部分α1和部分α2基因在内的3.7kb片段)。

  2.α-基因功能缺陷 此外尚有非缺失型α-地贫,是由于α-基因核苷酸的“点突变”致基因功能缺陷。我国较常见的有3种:

  (1)α Constant Spring(αcs):为α2基因终止密码突变,使α链延长为172个氨基酸,这种突变基因转录的mRNA不稳定,导致α链合成障碍。

  (2)α Quong Sze:为α2基因第125密码子CTG(亮氨酸)突变为CCG(脯氨酸),是一种高度不稳定的α珠蛋白,阻碍α1β1二聚体的形成,从而影响四聚体的合成。

  (3)多聚腺苷酸(Poly A)信号突变:α1基因3′的添加信号由AATAAA突变为AATAAG,使成熟的mRNA减少,而致α链合成减少。广东、广西及四川等地的α-地贫中,非缺失型占35%~60%,余为缺失型。

  (二)发病机制正常人α链参与HbA和F的珠蛋白肽链组成。α-地贫患者由于各型α-地贫中α-基因缺陷程度不一,α-链合成减少至消失,未与α-链结合的过剩的γ和β链量不同,从而产生不同程度的相应的四聚体;即γ4(Hb Bart’s)和β4(Hb-H),这些四聚体是一种不稳定的Hb,易被氧化、变性、沉淀积聚形成包涵体,附于红细胞膜上,损伤胞膜,可塑性降低,发生血管内或血管外溶血;受累珠蛋白肽链合成减少,导致Hb合成减少形成小细胞、低色素性贫血(每个细胞内Hb含量减少)。

  1.α2地中海贫血(α 地贫) 又称静止型α-地贫,无临床及血液异常表现。常因α-地贫先症者家系调查或婚前、产前及新生儿脐血筛查时发现。出生时脐血Hb Bart′s占1%~2%,3个月内消失。

  2.α1 地中海贫血(αo地贫) 又称标准型α-地贫,其基因型有2种:

  (1)α2地贫纯合子(α2基因/α2基因)。

  (2)α1地贫杂合子(α1基因/αA基因)。本症无贫血或轻度贫血,感染或妊娠时贫血加重,轻度肝、脾肿大或无肿大。轻度小细胞低色素性贫血,血涂片红细胞明显大小不等、中央浅染、异形、偶见靶形等,变性珠蛋白小体阳性,红细胞渗透脆性降低;脐血Hb Bart′s 3.4%~14.0%,于年龄6个月内消失。本病须注意与缺铁性贫血鉴别。

  3.血红蛋白H病 HbH病(Hemoglobin H disease)是地贫中间型,其基因型包括α+/αo地贫双重杂合子(-α/-),αo/Hb coustant spring(CS)(αcs/--),αo/非缺失型α-地贫(-/ααthal)及非缺失型α-地贫纯合子(ααthal/ααthal)。我国Hb-H病中,非缺失型基因约占50%,其临床血液学表现比缺失型者严重。本病多于3岁内发病,最小者40天,可迟至青少年期。


责任编辑:罗艳菲 本文来源:http://jibing.ew86.com/sx/20101026/323380.html

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