告诉你什么是先天性红细胞膜病

　　先天性纯红细胞再生障碍性贫血(congenital pure red cell aplasia，简称先天性纯红再障)，临床较为罕见。1936年Jaseph首先报道一种小儿纯红再障，认为是先天的或遗传的，Diamond与Blackfan于1938年将此症作为一个独立的疾病进行描述，故又称为Diamond-Blackfan贫血。此症的造血系统损害与其他纯红再障类似，表现为出生后不久即出现单纯红细胞系统造血抑制，骨髓中各阶段红系幼稚细胞极度缺乏或完全消失，而粒系和巨核细胞系统均无异常。目前已报道约100余例。

　　【病因与发病机制】

　　本病病因不明，偶见于同胞兄妹中，提示此病为遗传性疾病，但家系调查并不支持此点。同时又发现病儿常伴有其他先天畸形和先天性色氨酸代谢障碍，故认为与先天性遗传因素有关。病儿外周血T淋巴细胞能够在体外抑制正常人骨髓红系祖细胞增生，多数病儿对皮质激素和其他免疫抑制治疗有显效，提示本病有免疫抑制因素参与。部分病儿对促红细胞生成素的刺激反应降低，在造血干细胞分化为红系祖细胞阶段受阻，推测体内还可能存在有作用于促红细胞生成素的抑制因子。

　　【诊断要点】

诊断要点概述

　　Diamond曾提出本症的诊断要点如下。

　　(1)婴儿期开始的原因不明的中度或重度贫血;

　　(2)网织红细胞减少;

　　(3)白细胞和血小板正常;

　　(4)骨髓幼红细胞减少或缺如;

　　(5)部分伴有先天畸形。

临床表现

　　(1)起病：多于生后1~6个月内起病，少数严重者出生时即有贫血，个别也有迟起病者。

　　(2)贫血：婴儿因贫血而表现为面色苍白、精神不振、食欲减退、软弱无力，无肝脾肿大。由于长期贫血导致严重营养不良、智力发育落后、免疫力低下。

　　(3)伴发畸形：部分病儿伴有各类先天畸形，如骨骼畸形、先天性心脏病、肾发育不良、肾盂积水、多囊肾等泌尿系统畸形。突眼、斜视、颈蹼、斜颈、多指并指畸形。部分病儿伴有眼距宽，上唇厚等特殊面容。

实验室检查

　　(1)血象：呈正细胞正色素性贫血，起病时常为中度贫血，网织红细胞极少或缺如，白细胞和血小板计数无异常。

　　(2)骨髓象：多数病例有核细胞增生活跃，但红系增生极度降低甚至缺如，而粒细胞和巨核细胞系统增生活跃，形态无异常。

　　(3)其他：血清铁增高，血清铁饱和度增高，血清总铁结合力下降。胎儿血红蛋白比例增加，促红细胞生成素活力增高。

　　【治疗概述】

　　(1)输红细胞：因病儿常处于婴儿期故最好使血红蛋白值高于80g/L，以满足小儿生长发育基本需要。长期反复输红细胞者，应及时适量应用铁络合剂治疗。

　　(2)皮质激素：70%~80%的先天性纯红再障病儿应用皮质激素治疗可获显著疗效，一般采用泼尼松2mg/(kg·d)，连续治疗至少4~6周。血象正常之后，药物可逐渐减至维持量，疗程至少6个月。

　　(3)其他治疗：如皮质激素治疗无效，可加用其他免疫抑制剂。如选用巯嘌呤(6MP)、硫唑嘌呤和环磷酰胺(CTX)。如　CTX　　3mg/(kg·d)，6MP　2mg/(kg·d)，连续口服2个月以上，贫血纠正后可逐渐减至小剂量维持治疗2~3年，以免复发。皮质激素治疗同时可以试用适量雄性激素，也可加用补肾中药辅助治疗。难治性病例必要时可行脾切除治疗。