龟分枝杆菌感染模型分析

　　龟型分枝杆菌属于非结核性分枝杆菌（NTM），NTM目前发现百余种，其中有20多种可致病，按Runyon分类法龟型分枝杆菌属Ⅳ群—快速生长NTM。NTM感染的临床表现因菌种不同而有所区别，主要感染的器官包括肺部、淋巴结、皮肤（特别是伤口的慢性感染）及涉及各器官的播散性感染，龟型分枝杆菌感染临床最常见为切口感染，该菌对豚鼠具有致病性，为研究龟型分枝杆菌感染的治疗效果，特设计实施了本实验。现总结如下。

　　1 材料与方法

　　1.1 材料

　　1.1.1 菌种 1998年深圳市妇儿医院因手术器械消毒所用的戊二醛浓度未达到消毒标准浓度导致168例术后病人切口感染龟型分枝杆菌，本次实验采用菌种为此次感染发生后，由市卫生防疫站采集并繁殖保留的9801号标本，使用浓度为10 4 个/ml。

　　1.1.2 实验动物 成年豚鼠80只，雌雄各半，体重200～300g。

　　1.1.3 接种细菌 采用12.5%的硫贲妥钠，按30mg/kg肌肉注射麻醉豚鼠并备皮。本实验采用两种方式进行细菌接种。

　　1.2 方法

　　1.2.1 手术组 于后背部切开皮肤、皮下，对皮下组织、肌肉等采用钳夹等方式进行钝性挫伤。将细菌混悬液0.2ml涂抹于创面，缝合切口。

　　1.2.2 注射组 直接采用皮下注射的方式，将0.15ml细菌混悬液注射于皮下及肌肉内。

　　2 结果

　　2.1 术后结果比较

　　2.1.1 手术组 术后1周左右约42%切口下出现硬结，其中有11.3%出现破溃，术后13天左右切口硬结开始缩小，溃疡面积亦缩小，术后1个月复查时见大部分切口已愈合，无硬节、无溃疡，淋巴结亦无肿大。

　　2.1.2 注射组 术后7天约50%注射部位表面有小破溃，全部样本注射部皮下均可触及硬结，突出于皮肤表面，直径平均1cm，表面无明显发红，术后2周全部样本均可见病灶，约1/3同时出现了淋巴结肿大。

　　2.2 疗效观察 因手术组模型建立不理想，本次疗效观察采用注射组的实验动物，具体组别见表1。

　　表1 各组实验动物观察 药物 药量

　　以上结果表明：药物治疗组与对照组间差异无显着性。三种药物中以克拉仙疗效较好。

　　3 讨论

　　目前，NTM感染的治疗仍没有一个相当简便经济及被广泛认同的方案，因NTM对大多数抗结核药不敏感，因此临床上对NTM感染的病人多采用联合用药，而本实验所用分枝杆菌为Runyon分类的Ⅳ群—快速生长型，临床药敏试验及通过治疗观察，一线抗结核药物对龟型分枝杆菌感染的治疗几乎无帮助，在药物选择上目前常用的有：（1）氨基糖苷类的丁胺卡那（AMK），但具有耳毒性及肾毒性的副作用。（2）泰能，此药为亚胺培南与肾肽酶抑制剂西司他丁（Cilastatin）的混合物，具有极强的耐β—内酰胺酶的作用，其副作用是腹泻及肠道菌群失调。（3）新大环内酯类药物，罗红霉素（roxithromycin）、甲红霉素（clarithromycin）、阿奇霉素（azithromycin）、克拉仙（clarithromycin），其中克拉仙用于治疗NTM已有报导 ［1，2］ ，该药脂溶性好，易透过分枝杆菌脂质层，组织细胞内浓度高，对酸稳定性强，在吞嗜细胞溶酶体内可长期保持活性，对快速生长型NTM感染有较好疗效。 本实验是通过建立豚鼠的龟型分枝杆菌感染动物模型并进行药物治疗来观察疗效，这里所描述的是单一一种药物的治疗效果，事实上，龟型分枝杆菌感染的治疗受很多因素的影响，如自身抵抗力、是否联合用药、营养状况及选择病灶切除术等 ［3］ 。从本实验结果看，单一一种药物治疗并不能取得令人满意的疗效，而三种药物之中以克拉仙的疗效较佳。所以，在龟型分枝杆菌感染的治疗中，应强调营养支持、提高机体免疫力，及时选择局部病灶切除术。