遗传性球形红细胞增多症的病理生理

　　球形红细胞的直径比正常细胞小，其面积：体积的比率减小。由于面积的储备减少，结果产生两种可以导致溶血的改变：①红细胞的变形性能显着减低。②如有少量的水进入细胞内，可使其容易胀破而发生溶血。变形性能很差的球形红细胞当流经脾脏微循环时，由于脾索与脾窦连接处的裂隙状口径比红细胞直径小得多，红细胞不易通过，故淤滞堆积于脾髓中可达10h之久。本病的球形红细胞比较僵硬，更使其不易通过脾窦的裂隙状口。血浆中的Na+比红细胞内Na+的浓度高约12倍，它可以通过弥散直接进入红细胞内，随着Na+的进入细胞，水也随之进入细胞内。红细胞必须不断地将渗入的Na+和水泵出红细胞以维持细胞内外阳离子和水的平衡，而这种功能是需要能量的主动过程。当球形红细胞淤滞隔绝在脾髓中，红细胞内葡萄糖的分解发生代偿性增高，由于消耗过多，加上脾脏内缺氧，又影响了红细胞的糖代谢，因而使ATP提供的能量不足，结果使Na+的泵出少于渗入，这使细胞内的渗透压逐渐增高，终于使红细胞胀破而发生溶血。部分球形红细胞虽然困难地通过了脾脏的微循环，但在此过程中丧失了部分胞膜，使细胞变得更趋球形，在以后再经过脾脏时，更容易遭到破坏。由于这种细胞不健康，最后在脾脏和其他器官的单核-巨噬细胞系统中被吞噬而消灭。球形红细胞膜内生化成分的改变是上述生理功能改变的基础。根据近年来的研究，遗传性球形红细胞增多症的球形红细胞的基本缺陷是胞膜中缺少收缩蛋白（spectrin）。这种蛋白呈微丝状，位于膜的内面，有人认为具有“收缩”功能。它与红细胞的变形性能有密切关系。本病也可能有收缩蛋白与蛋白4.1联合的缺陷而导致收缩蛋白功能缺陷。红细胞膜内脂质略有减少，这与红细胞膜的丧失有关，但不是膜的原发性缺陷。