嘧啶5′-核苷酸缺乏症的机制分析

　　P5′N是一种锌（Zn）依赖的金属酶受Cr2 Zn2 Mg2 激活而Hg2 Pb2 等明显抑制其活性随着红细胞成熟衰老P5′N含量逐渐减少P5′N存在由不同基因编码的ⅠⅡ两种亚型除存于红细胞外Ⅰ型还存在于脑组织。

　　核糖体RNA在正常网织红细胞内降解为5′-核苷酸其不易弥散的代谢产物（胞苷胸苷及尿苷单磷酸盐）由P5′N再磷酸化而形成可弥散的产物透出细胞P5′N缺乏性网织红细胞内聚集大量胞苷和尿苷复合物可使总核苷酸池较正常红细胞中扩大5倍以上由于核糖体在缺陷细胞内不能正常降解从而大量聚集而形成瑞特染色中嗜碱点彩颗粒由于缺陷性红细胞内大量消耗磷酸腺苷而非磷酸嘧啶故P5′N缺乏症以前归类于“高ATP综合征”。

　　关于P5′N缺乏症溶血机制为：红细胞中P5′N严重缺乏时嘧啶类核苷酸堆积通过竞争性抑制ATP酶和ATP生成相关酶，用6-磷酸葡萄糖酸竞争性抑制和用NADP非竞争性抑制G-6-PD此外酸性嘧啶核苷酸的堆积使红细胞内pH下降进一步使G-6-PD和6PGD活性降低影响了戊糖磷酸旁路活性此二者均干扰ATP产生从而使红细胞寿命缩短出现为慢性非球形红细胞溶血性贫血。