复方樟柳碱治疗缺血性视神经视网膜脉络膜病变

　　近10余年已有不少关于复方樟柳碱注射液药理基础和临床应用的研究报道，但为了详细观察复方樟柳碱注射液对原发和继发性眼部视神经、视网膜、脉络膜缺血性病变的疗效和安全性，我们自2007年11月至2008年7月进行了该药的临床试验。现报道如下。

　　1  资料与方法

　　1.1 病例选择

　　1.1.1 选择病例 ①原发性眼部缺血性视神经视网膜脉络膜病变，该病变包括前部和后部缺血性视神经病变和视网膜中央动脉及分支阻塞。②继发性眼部缺血性视神经视网膜脉络膜病变，主要为外伤所致眼部缺血性视神经视网膜脉络膜病变。

　　1.1.2 入选标准 ①经询问病伤史，视力、眼底、视野等检查确定的原 发性或继发性眼部缺血性病变患者。②病程不超过3个月。③疾病程度不限。④年龄≥18岁，≤65岁。

　　1.1.3 病例排除标准 ①并发影响视功能的其他眼病及颞动脉炎性前部缺血性视神经病变。②孕妇或哺乳期妇女。③颅脑出血者及视神经管骨折。④因全身状况不允许完成各项检查者。⑤对试验药物过敏者。⑥无光感超过1周者。

　　1.2 病例分组 共选出符合本试验条件的患者52例。利用随机数字表将患者随机分入治疗组和对照组，并使年龄、病种、病变程度在两组中基本相近，使之具有可比性。余下患者分入开放组。如果入选的患者双眼均符合入选标准，只选择重病眼。治疗组和对照组各为22例，其中原发性患者14例，继发性患者30例。开放组8例，其中原发性6例，继发性2例。

　　1.3 给药方案 治疗组和开放组患者应用复方樟柳碱注射液(北京紫竹药业)，每次注射2ml，对照组应用妥拉苏林注射液(上海旭东海普药业有限公司制)25mg，均采用患眼侧颞浅动脉旁皮下注射，重度者可作患眼球旁注射，1次/d，共用21 d。

　　1.4 观察项目 试验前详细询问受试对象的眼病史和全身病史。试验前和开始试验后的d 3，7，14和21复查矫正视力和眼底。试验前和结束时检查前节、晶体、眼底、眼压、血压和心率及做血尿常规、肝肾功能、空腹血糖、视野和心电图检查。每次注射 时询问和观察有无不良反应。

　　1.5 疗效判断标准 疗效判断的项目为视力、视野和眼底3项。根据每个项目治疗前后的情况，给于评分。按项目判断疗效的重要性，分别给予视力权数为4，视野权数为3，眼底权数为2。总分最低为0分，最高为36分。基本治愈：3项得分之和为≥24分者 。显效：3项得分之和为12～23分者。有效：3项得分之和为3～11分者。无效：3项得分之和 为0～2分者。

　　1.5.1 视力 以国际标准视力表为准。下降或无增加评为0分、由无 光 感变有光感评1分、增为0.02评2分、增为0.05评3分、增为0.1评4分；眼前指数增为0 .02评1分、增为0.05评2分、增为0.1评3分；从0.02增为0.05评1分、增为0.1评2分； 从 0.05增为0.1评1分；0.1以上视力每增加1行评1分，最多为4分。

　　1.5.2 视野 视野缺损增加，或缺损无减少评为0分；缺损范围减少<15%，评1分；缺损范围减少15%～30%，评2分；缺损范围减少>30%～40%，评3分；缺损范围 减少>40%以上，评4分。

　　1.5.3 眼底 以眼底改变最主要的一项为判断指标(视乳头、视网膜、黄斑及脉络膜病变)。无改变为0分，每提高一个级别为1分，最高为4分。

　　1.5.4 统计学方法 采用SAS统计分析系统，分别采用配对t检验、t检验、有序资料的Ridit分析及χ2检验。

　　2  结果

　　2.1 治疗组与对照组病例一般情况比较 治疗组与对照组间在年龄(t =1.011 7, P=0.317 5)、性别(χ2=0.037 6, P=0.540 0)、病种(χ2=0. 424 0, P=0.809 0)、病程(t=0.526 0, P=0.609 3)、眼别(χ2=0.090 0, P =0.760 9)、视力(t=0.671 2, P=0.507 5)和视野缺损程度(t=0.451 5, P=0.654 0)等都无统计学差异，两组间具有较好的可比性。

　　2.2 疗效分析 对治疗组与对照组综合疗效作等级资料Ridit分析，显示对照组的95%可信区间为0.5412～0.7366(±S=0.638 9±0.2338),治疗组的95%可信区间为0.2625～0.4597(±S=0.3611±0.2360),结果提示：治疗组疗效优于对照组，差异有显著性。应用χ2检验对治疗组与对照组的有效率进行分析，结果显示治疗组疗效明显优于对照组，差异有极显著性(χ2=11.002,P=0.0009)。

　　2.3 安全性分析

　　2.3.1 全身检查指标的变化 治疗组患者的心率、血压、血细胞、血糖、肝肾功能及眼压均无明显变化。心电图和尿常规检查无异常发现。

　　2.3.2 不良反应 本试验药物及对照药物均无严重不良反应记录，只有个别患者出现轻度口干(3例)，轻度头晕(1例)和心慌(1例)，均无需特殊处理，经10～20min 自然缓解。

　　3  讨论

　　3.1 试验结果的可靠性 本试验是在对照组与治疗组患者年龄、性别、疾病程度、病种、病程、视力、视野等主要方面有较好的可比性条件下进行的，表明本试验结果有较高可靠性。

　　3.2 复方樟柳碱注射液对缺血性视神经视网膜脉络膜病变的疗效[1] 在以往的研究中发现复方樟柳碱注射液对治疗缺血性视神经视网膜脉络膜病变的机理，主要是通过注射部位颞浅动脉旁皮下的植物神经末梢，调整脉络膜植物神经活动，使脉络膜血管活性物质稳定在正常范围，从而改善脉络膜血管运动功能，增加眼血流量，改善眼部供血状况[2]。血流动力学的研究表明，缺血性视神经病变患者应用复方樟柳碱治疗后，其眼血流图显示供血改善波幅升高[3]。先前的动物实验亦发现在眼外伤的早期应用复方樟柳碱注射液，可以稳定视网膜和脉络膜的免疫活性内皮素的水平，有助于调整和维持血管的基础张力，改善循环，促进组织的修复，对减轻和避免外伤性缺血造成的损害有突出的作用[5]。在眼外伤患者的血流动力学研究亦表明复方樟柳碱能改善和恢复患者眼 部血管舒缩功能，缓解及消除眼组织血管痉挛，从而改善眼组织的血供[4]。目前对缺血性视神经视网膜脉络膜病变的治疗方法虽甚多，但未有一种有确切疗效的方法。本研究显示复方樟柳碱注射液对治疗缺血性视神经视网脉络膜病变的疗效较妥拉苏林注射液为优，两者差异有极显著性。复方樟柳碱注射液的应用将为缺血性视神经视网膜脉络膜病变的治疗提供一种有效的方法。

　　3.3 复方樟柳碱安全性 本研究结果表明复方樟柳碱对人体的心脏、血细胞、血糖、肝和肾功能无明显的毒性反应，血压及眼压无明显病理性变化。本试验药物无严重不良反应，只有少数患者出现口干、心慌和轻度头晕等不良反应，证明该药在治疗量内应用是安全的。