本病根据明确的服药史、潜伏期及各型药疹的典型临床皮损进行诊断，同时需排除具有类似皮损的其他皮肤病及发疹性传染病。如患者服用两种以上的药物，准确判断致敏药物将更为困难，应根据患者过去的服药史、药疹史及此次用药与发病的关系等信息加以综合分析。
本病由于表现复杂，因此鉴别诊断也比较复杂。麻疹样或猩红热样药疹应与麻疹或猩红热进行鉴别;大疱性表皮松解型药疹应与金葡萄性烫伤样皮肤综合征进行鉴别;生殖器部位的固定型药疹出现破溃时，应与生殖器疱疹、硬下疳等进行鉴别。
荨麻疹型药疹与剥脱性皮炎型药疹的鉴别
荨麻疹型药疹：大多数药物都具有引起药疹的可能性，其中包括中草药物，但以抗原性较强者引起的最多。常见者为抗生素类多为青霉素，血清制品，痢特灵，水杨酸盐，磺胺，普鲁卡因等。此外，对患有先天过敏性疾病的机体及重要器官患有疾病的患者，发生药疹的危险性比较大。
荨麻疹型药疹的症状：荨麻疹型药疹 较常见。多由第Ⅰ型及第Ⅲ型，偶由第Ⅱ型变态反应所引起。
剥脱性皮炎型药疹为严重型药疹多由巴比妥类、磺胺、苯妥 英钠保泰松、对氨水杨酸钠、青霉素链霉素等药引起。多数病例是长期用药后发生。首次发病者潜伏期约20天左右有的病例是在已发药疹的基础上，继续用药所 致。起病急常伴高热，寒战。皮损初呈麻疹样或猩红热样在发展过程中逐渐加剧，融合成全身弥漫性红肿，尤以面部及手足为重可有糜烂、丘疱疹或小疱，破裂后渗液结痂至2周左右，全身皮肤脱屑呈鳞片状或落叶状，手足部则呈手套或袜套状剥脱以后头发、指(趾)甲可脱落(病愈可再生)。
口唇和口腔粘膜潮红肿胀或发生水疱和糜烂，影响进食。眼结膜充血水肿、畏光、分泌物增多重时可发生角膜溃疡。全身浅表淋巴结常肿大，可伴有支气管肺炎中毒性肝炎、白细胞数显著增高或降低，甚至粒细胞缺乏如未及时停用致敏药物，应用皮质类固醇激素治疗，皮肤剥脱可持续2～3月或更久重者因全身衰竭或继发感染而死亡。
