（一）发病原因

　　1.根据溶血发生的部位不同分类 根据溶血因素存在的部位不同，可将溶血性贫血分为红细胞内和红细胞外两大类。

　　（1）红细胞内因素：

　　①红细胞膜的缺陷：遗传性球形细胞增多症（hereditary spherocytosis）、遗传性椭圆形细胞增多症（hereditary eliptocytosis）、遗传性口形细胞增多症（hereditary somatocytosis）、遗传性畸形细胞增多症（pyropoikilocytosis）、遗传性棘细胞增生症（hereditary acanthocytosis）、阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）。

　　②红细胞酶的缺陷： A.红细胞糖分解酶缺乏：丙酮酸激酶缺乏（pyruvate kinase deficiency）、磷酸葡萄糖异构酶缺乏（phosphoglucoseisomerase deficiency）、磷酸果糖激酶缺乏（phosphofrucokinase deficiency）、丙糖磷酸异构酶缺乏（triosephosphateisomerase deficiency）、己糖激酶缺乏（hexokinase deficiency）、磷酸甘油酸盐激酶缺乏（phosphoglyceratekinase deficiency）、醛缩酶缺乏（aldolase deficiency）、二磷酸甘油酸盐变位酶缺乏（diphosphoglycerate mutase deficiency）。 B.红细胞核苷酸代谢异常：嘧啶5'-核苷酸酶缺乏（pyrimidine 5'-nucleotidase deficiency）、腺苷脱氨酶过多（adenosine deaminase excess）、腺苷三磷酸酶缺乏（adenosine triphosphatase deficiency）、腺苷酸激酶缺乏（adenylate kinase deficiency）。 C.戊糖磷酸盐通路及谷胱苷肽代谢有关的酶缺乏：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏、谷氨酰半胱氨酸合成酶缺乏（glutamylcysteine synthetase deficiency）、谷胱苷肽合成酶缺乏、谷胱苷肽还原酶缺乏。

　　③血红蛋白异常：珠蛋白生成障碍性贫血、镰状细胞贫血、血红蛋白H病、不稳定血红蛋白病、其他同型合子血红蛋白病（CC，DI，EE）、双杂合子紊乱（HbSC，镰状细胞珠蛋白生成障碍性贫血）。

　　（2）红细胞外因素： ①免疫性溶血性贫血： A.错输血型不匹配血。 B.新生儿溶血症（Rh、ABO不相合）。 C.自身免疫性溶血性贫血：温抗体所致的自身免疫性溶血性贫血、冷抗体所致的自身免疫性溶血性贫血、与免疫现象有关的贫血（移植物排斥，免疫复合物等）。 ②创伤性及微血管性溶血性贫血：人工瓣膜及其他心脏异常、体外循环、热损伤（如烧伤、烫伤等）、弥漫性血管内凝血（DIC）、血栓性血小板减少性紫癜、溶血尿毒综合征。 ③脾功能亢进。 ④血浆因素： A.肝脏疾病：如血浆胆固醇、磷脂过高所致脂肪肝、肝硬化等引起靴刺细胞（spur cell）贫血。 B.无β脂蛋白血症。 ⑤感染性： A.原虫：疟原虫、毒浆原虫、黑热病原虫等。 B.细菌：梭状茵属感染（如梭状芽孢杆菌）、霍乱、伤寒等。 ⑥肝豆状核变性（Wilsons病）： ⑦化学品、药物及蛇毒：氧化性药物及化学制剂、非氧化性药物、新生儿维生素E缺乏、并存于尿毒症、血液透析、蛇毒。

　　2.根据溶血是遗传性还是继发性分类 这种分类法在临床上最为常用，从病因学上讲，这种分类有其优越性，因为遗传性的溶血性贫血的本质与获得性溶血性贫血有很大的差别，所列为溶血性贫血的病因分类：

　　（1）遗传性溶血性疾病（详同上）：

　　①红细胞膜缺损：遗传性球形红细胞增多症、遗传型椭圆形红细胞增多症。

　　②红细胞酶的异常：糖酵解酶缺乏、核酸代谢酶异常、磷酸戊糖通路及谷胱甘肽代谢通路酶缺乏。

　　③血红蛋白结构与合成异常：不稳定血红蛋白病、镰状细胞性贫血、其他血红蛋白病的纯合子状态（血红蛋白CC、DD、EE等）、重型地中海贫血、复合的血红蛋白病（如血红蛋白SC病、镰状细胞地中海贫血等）。

　　（2）获得性溶血性贫血： ①免疫性溶血性贫血： A.血型不合的输血。 B.新生儿溶血病。 C.暖抗体引起的自身免疫性溶血性贫血： a.特发性。 b.继发性或症状性：病毒或支原体感染、淋巴肉瘤或慢性淋巴细胞白血病及其他的恶性肿瘤、免疫缺陷疾病、系统性红斑狼疮和其他的自身免疫性疾病。 c.药物诱导的免疫性溶血性贫血。 D.冷抗体引起的自身免疫溶血性贫血：冷血凝素病、阵发性寒冷性血红蛋白尿。 ②创伤性和微血管病性溶血性贫血：瓣膜置换和其他的心脏异常、溶血尿毒综合征、血栓性血小板减少性紫癜、弥散性血管内凝血、癌症。 ③感染因素引起的溶血性贫血： A.原虫感染：疟疾、组织胞浆菌病、黑热病、锥虫病等。 B.细菌感染：梭状杆菌感染、霍乱、伤寒等。 ④化学物、药物、毒物引起的溶血性贫血：氧化性及非氧化性的药物和化学物、血液透析和尿毒症、毒蛇咬伤等。 ⑤物理因素引起的溶血性贫血：烫伤等。 ⑥低磷酸血症。 ⑦阵发性睡眠性血红蛋白尿。 ⑧肝脏疾病引起的棘状细胞性贫血。 ⑨新生儿期维生素E缺乏。

　　（二）发病机制

　　血管内的红细胞被大量破坏，血红蛋白被释放到血液循环，出现血红蛋白血症（hemoglobinemia），血浆中游离Hb（正常0.02～0.05g/血浆）增高（血浆呈粉红色或红色）。游离Hb去路：①与血浆中的结合珠蛋白（haptoglobin，Hp）结合成Hp-Hb复合物，参与单核-巨噬细胞系统的胆色素代谢；②超过Hp结合能力时，则自肾小球滤出，出现血红蛋白尿，部分可被肾小管重吸收，在上皮细胞内分解为卟啉，卟啉进入血液循环成胆色素，后二者重新利用，部分以含铁血黄素存在于上皮细胞内，随上皮细胞脱落，从尿排出（含铁血黄素尿）；③分离出游离的高铁血红素，与血浆中β-糖蛋白结合成高铁血红素蛋白（methemoglobin）或与凝乳素（hemopexin，Hx）结合，然后进入单核-巨噬细胞系统。