对遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症的治疗分析

　　atⅲ缺乏症并发血栓，可采用的药物是肝素、口服抗凝、atⅲ替代治疗及雄激素制剂。

　　1.肝素 是并发静脉血栓急性期的主要治疗手段，某些大面积血栓栓塞急性期病例需考虑溶栓治疗。普通肝素的有效抗凝需维持aptt时间1.5～2倍延长。无血栓并发症的atⅲ缺乏妇女，妊娠早期或分娩期普通肝凝剂量使aptt延长10s。常采用肝素皮下注射6250u，2次/d，分娩日停肝素，在产后48～72h恢复使用肝素，之后改为口服抗凝并维持口服抗凝3个月。肝素钙（低分子肝素）可按照体重1次/d，皮下注射，不用监测或采用血浆抗ⅹa活性作监测。肝素治疗本身可使血浆atⅲ水平轻度下降，但不致因此引起血栓。atⅲ水平减低对肝素治疗有抵抗者（血栓见延伸）或无反应者，有指征合并应用atⅲ浓缩剂1000～5000u/周，肝素长期使用，尤其妊娠妇女有并发骨质疏松的报道。

　　2.口服抗凝 华法林口服抗凝，常在肝素治疗同时或后期给药，以抵消华法林治疗初1周内诱发的短暂高凝期。华法林治疗诱发短暂高凝的原因为，依赖维生素k的抗凝蛋白——蛋白c，因其半衰期最短而最先被华法林抑制，之后才发生其他促凝蛋白活性被抑制。华法林通过胎盘，故妊娠早期（6周内）及分娩期妇女禁用，以避免致畸或产妇分娩期出血。此时应该用肝素抗凝。可在妊娠第3期采用华法林直到妊娠36周或分娩前1周再转为肝素治疗。分娩后经肝素过渡到改为口服抗凝治疗。这种设计的治疗方案可以避免肝素使用期过长致骨质疏松并发症。华法林抗凝强度采用凝血酶原时间的国际标准比值（inr）作监测。首次发作或妊娠后的血栓，维持inr值2.0～3.0（即1～2倍延长），复发性血栓病则维持inr值3.0～4.0（2～3倍延长），治疗至少3～6个月。

　　3.atⅲ替代治疗 冷冻血浆替代，因输注容量极大而使用受限。atⅲ浓缩剂国外已有商品，虽经高温灭活hiv及肝炎病毒，但与一般生物制剂应用原则相似，给药前需权衡利弊。各种商品atⅲ制品都含某些无功能分子，需以功能试验监测疗效，使血浆atⅲ水平维持80%～120%。输注atⅲ 0.75～0.8u/kg可升高血浆水平1%。atⅲ生物半衰期t1/2为61～92h，故atⅲ缺乏妇女的一般输注量1000～1500u，1次/周，同时合并肝素12500～15000u可增强抗栓疗效，但肝素可使atⅲ半衰期缩短。妇女分娩期可增至atⅲ1000u，每天或隔天输注。

　　4.雄激素 遗传性atⅲ缺乏者使用达那唑、司坦唑（康力龙）、羟甲烯龙（康复龙）等雄激素制剂可升高血浆atⅲ水平，也有作者报道同时升高依赖维生素k的促凝因子的血浆水平而无应用前景。故作为常规推广应用尚需对照试验来证实其安全性。