从机制分析获得性循环抗凝物质增多症

　　1.免疫因素 据Allain等的研究，血友病A发生因子Ⅷ抑制物的免疫反应有两种：其一为“高反应者”（hish responder）其特征为接受异体因子Ⅷ之后，即可发生高滴度超过10 Bethesda单位（BU）]抑制物，如果不再输注因子Ⅷ则抑制物常常经过一段时间之后慢慢减低；若再次给予因子Ⅷ即可在5～7天后发生抑制物，这类高反应者约占血友病A伴有抑制物病例的75%另一种为“低反应者”，在替代治疗后所发生的抑制物滴度较低（约在5BU以下），并非每次接受因子Ⅷ之后均发生抑制物。另有人报道少数患者可由原来低反应者转变为高反应者关于血友病A因子Ⅷ抑制物形成的主要免疫原决定因素，可能在免疫球蛋白的重链和轻链亚单位。

　　2.抑制物的特性 目前研究较多的为免疫生物化学方法血友病A因子Ⅷ抑制物绝大多数是多克隆IgG；少数为IgM或IgA，或同时与IgG并存。另有少数与因子Ⅷ有高度亲和力的免疫球蛋白——IgG4。目前认为IgG4的特征是与慢性抗原刺激的免疫反应有关；IgG4是单价抗体，可以灭活凝血因子而不产生抗原抗体沉淀也不固定补体成分，但可能抑制内生性因子Ⅷ和外源性因子Ⅷ故不发生肾脏和血管的并发病。另有部分患者抑制物为IgG4伴有IgG1，偶有IgG3为主的抑制物。个别产后妇女的因子Ⅷ抑制物主要为IgM，后来演化为IgG型，其机制未明。归纳起来：大多数抗因子Ⅷ异型抗体多限于轻链的κ型而自身抗体多为轻链异质性成分。

　　根据Gawry和Hoyer的实验研究，抑制物对因子Ⅷ的作用主要有两种灭活方式：①Ⅰ型抗体在高浓度情况下可以直接灭活因子Ⅷ表达出抑制物强度。②Ⅱ型抗体需因子Ⅷ与vWF解离，然后使因子Ⅷ灭活，血浆中因子Ⅷ剩余活性与抑制物浓度不成比例。一般而言，血友病A的异体抗体表现为Ⅰ型反应，而自身抗体通常表现为Ⅱ型灭活反应故而学者们推测，因子Ⅷ抑制物可能作用于凝血反应中的磷脂部分，也可能是作用于凝血酶介导的激活因子Ⅷ和抑制物阻碍了因子Ⅷ与vWF的结合，从而使因子Ⅷ的凝血活性受到抑制。