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上海研究所发现单核细胞白血病致病基因

医网摘要:  急性单核细胞白血病是一种特殊类型的急性髓细胞白血病,患者三年平均无病生存率仅为25%,且复发率高。因而寻找特异性的生物学标志和治疗手段,改善该型白血病疗效,是目前亟待解决的问题之一。

  由上海血液学研究所所长陈赛娟院士等人领衔的上海血液学研究所/医学基因组学国家重点实验室在白血病研究领域又有重大发现。该研究团队利用第二代测序技术在国际上首次对急性髓细胞白血病M5亚型(AML-M5)——急性单核细胞白血病进行了全外显子组测序,解读了基因组中基因编码区域的信息。

  研究发现,表观遗传学调控中的一个重要基因——DNA甲基转移酶(DNMT3A)基因在AML-M5中存在高频突变,该基因的突变与患者的不良预后密切相关;对其编码蛋白质的功能研究表明,DNMT3A突变很可能在单核细胞系受累的急性白血病的发病机理中发挥重要作用。他们的结果为该类白血病的预后预测提供了新的分子标志,也为其治疗提供了新的思路。最近,《自然遗传学》杂志系统报道了这项研究结果,表明中国科学家在肿瘤基因组学的研究领域已经跻身于世界一流行列。

  急性单核细胞白血病是一种特殊类型的急性髓细胞白血病,患者三年平均无病生存率仅为25%,且复发率高。因而寻找特异性的生物学标志和治疗手段,改善该型白血病疗效,是目前亟待解决的问题之一。

  研究者选择在近100例的M5型白血病标本中研究发现,DNMT3A在M5型白血病中突变率高达20.5%。存在这一基因突变的患者治疗效果很差,完全缓解率低,患者的平均生存期通常只有7个月,而无此突变的患者平均生存期则可达到约19.5个月。这一发现提示,在今后的治疗中,对携带此基因突变的患者可能需要采取更为积极有效的治疗方案。

  研究者进一步研究了该突变基因的功能。通过实验,他们证实该基因突变影响了蛋白质的正常功能,从而赋予细胞恶性增殖和转化的能力。此外,他们还发现M5型白血病中已知的另外一种发生频率较高的MLL基因异常与DNMT3A突变很少在同一患者中出现。这些发现使得DNMT3A突变在M5型白血病发病中的作用机理变得更为清晰。

  专家认为,该研究成果具有重要的生物学意义和临床应用价值,为白血病的预后预测和个体化治疗提供了新的分子标志,同时也为其治疗提供了新的分子靶标;在机理上不仅将肿瘤发生中的两种重要机制——基因突变和表观遗传学联系在一起,同时将两种表观遗传学的调节形式联系在一起,两者很可能通过共同的通路在白血病发生中起作用。该项研究得到了国家“863”计划、“973”计划、国家自然科学基金、上海市科委基金的资助。


责任编辑:Adolph 本文来源:http://jibing.ew86.com/xy/20110621/374253.html

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