白细胞减少症和粒细胞缺乏症治疗与概述

　　成人外周血白细胞计数<4.0×109／L时，称为白细胞减少症。由于在多数情况下主要表现为中性粒细胞比例降低，因此白细胞减少症通常是指中性粒细胞减少症。粒细胞减少症是指外周血中性粒细胞减少（＜1.5×109／L）；当中性粒细胞明显减少（＜0.5×109／L）甚至完全缺如，称为粒细胞缺乏症。

　　1.病因与发病机制

　　1.1粒细胞生成减少

　　（1）肿瘤浸润骨髓、骨髓纤维化和肉芽肿时引起骨髓萎缩。

　　（2）药物毒性作用抑制骨髓造血：常见于抗癌药，如环磷酰胺、阿糖胞苷、氟脲嘧啶、长春新碱、白消安、阿霉素、6—巯嘌呤、甲氨喋呤等。有些通过损伤定向干细胞，而致粒细胞减少，如阿糖胞苷作用于细胞S期（即DNA合成期），抑制DNA聚合酶，阻断二磷酸胞嘧啶核苷转变为二磷酸胞嘧啶脱氧核苷，从而影响DNA的合成和复制，使粒细胞生成受到抑制；烷化剂类抗癌药结构中的羟基可破坏细胞核中DNA的结构和功能，使细胞分裂停止，并能与分裂细胞和静止细胞的DNA产生交叉联络。苯妥英钠、甲氨喋呤、磺胺药大剂量给药时可阻碍叶酸还原为四氢叶酸而致病。抗甲状腺药物，噻嗪类等均可抑制DNA合成而致本病。

　　（3）无效性粒细胞生成：见于叶酸和维生素B12缺乏时，多伴有红细胞及血小板生成减少。也可见于MDS病人。

　　1.2粒细胞破坏加速

　　（1）脾功能亢进：原发性脾功能亢进、Felty氏综合症、红斑狼疮等伴有脾大时，中性粒细胞减少主要是脾内网状-巨噬细胞对中性粒细胞破坏过多所致。

　　（2）免疫性：患者体内存在抗白细胞抗体，主要有以下几种。

　　①同族免疫性新生儿粒细胞减少症：母体内IgG型抗白细胞抗体经胎盘进入胎体，附着中性粒细胞，使之易被网状-巨噬细胞所吞噬而致。

　　②药源性免疫性粒细胞减少症：常见于解热镇痛药、抗生素、磺胺药等。按作用方式可分4种：A.自体抗体产生：多见于冬眠灵、氯噻嗪和奎尼丁，药物本身及其代谢产物与粒细胞膜结合，激发自身抗体；B.半抗原型：药物吸附在中性粒细胞表面产生抗细胞抗体，如复方氨基比林作为半抗原进入机体，与蛋白质结合成为全抗原而具有抗原活性，在体内产生抗体，抗原抗体反应而致病；C.蛋白载体型：药物与血浆蛋白结合，进而吸附于粒细胞，构成全抗原，刺激机体产生抗粒细胞抗体；D.抗原一抗体复合物型：药物与血浆蛋白结合形成抗原，刺激机体产生IgM，IgM与药物结合成抗原抗体复合物，吸附在粒细胞表面一起损伤。

　　③特发性免疫性粒细胞减少症：无确切原因解释粒细胞减少。

　　④继发性粒细胞减少：见于病毒感染、胶原血管病、淋巴增生性疾病等。

　　1.3粒细胞减少分布异常

　　循环池内粒细胞迁移至边缘池，使粒细胞计数降低。注射肾上腺素后可恢复正常。多与过敏、病毒血症、溶血或血流动力学改变有关，又称假性中性粒细胞减少症。

　　1.4遗传性中性粒细胞减少症

　　与遗传因素等有关，呈家族性分布。

　　2临床表现

　　（1）粒细胞减少症：患者出现疲乏、头痛、头昏、经常感冒或伴其他感染如口腔炎、中耳炎、肺炎等。白细胞计数多在2.0~4.0×109／L之间，粒细胞计数在0.5~1.5×109／L之间，另伴有原发病的表现。

　　（2）粒细胞缺乏症：起病急，短期内大量白细胞破坏，表现为寒战、高热、大汗等，伴有极度乏力不适。中性粒细胞＜0.5×109／L，在口腔、咽喉、直肠、阴道等处坏死性溃疡，易形成脓毒血症，可有淋巴结肿痛、肝脾大，预后不良，死亡率高。其原因多为药物引起，应注意预防。

　　3诊断依据

　　（1）有诱因和典型临床表现。

　　（2）外周血白细胞＜4.0×109／L，或中性粒细胞绝对值＜1.5×109／L为粒细胞减少症，中性粒细胞绝对值＜0.5×109／L为粒细胞缺乏症，血色素及血小板正常。骨髓检查：粒系增生减低或成熟障碍， 粒细胞有变性改变，如中毒颗粒及空泡形成等。红系及巨核系大致正常。

　　4治疗

　　（1）祛除病因：明确原发病和诱发因素，积极治疗原发病，如为药物所致者，应立即停药。

　　（2）预防和控制感染：注意营养，给予足够维生素，必要时可试用胎盘球蛋白或丙种球蛋白以提高抵抗力。注意口腔及皮肤护理。对合并感染者应采取有力抗生素控制。

　　（3）刺激白细胞生长药物：①碳酸锂20~30mg，口服，每日3次，连用4~6周，如有效，维持1月，再逐渐减量；肾病、心衰、甲状腺疾病及正在使用利尿剂者不宜选用。②粒细胞或粒巨细胞生长因子：仅适用于严重粒细胞缺乏病人，如细胞毒药物所致者。③利血生、氨肽素、肌酐、鲨肝醇、升白胺等均可选用。④中药对治疗慢性粒细胞减少有用，常用健脾、益气、补血的中药，如人参、黄芪、当归等。对放射线和药物所致者，可用血苏汤：小枣40g，黑豆30g，柏叶30g，枸杞12g，骨碎补10g，党参10g，当归6g，天冬6g，冬瓜子6g，黄芪6g，甘草6g，乳香1.5g，水煎服，分2次/日。刺五加胶丸、虎杖、茜草等单用也有一定疗效。

　　（4）免疫抑制剂：确诊为免疫性者，可用糖皮质激素、硫唑嘌呤、环磷酰胺等，因可抑制机体抵抗力，应慎用。

　　（5）脾切除：适用于伴明显脾大、脾功能亢进者。

　　（6）理疗：艾灸大椎、脾俞和足三里三穴，每日1次，若配合穴位注射，效果更好。穴位注射：维生素B1250~100ug，足三里穴位注射，每日1次，左右交替。氦-氖激光照射上述三穴也有一定疗效。

　　5预防

　　（1）医生要严格掌握细胞毒药物适应症和用药剂量。

　　（2）在工农业生产中，做好防护措施，尽量减少与农药及含苯、氯、氟等毒物接触。减少与放射性物质接触等。

　　（3）对高危人群定期检查，做到早期治疗。

　　（4）对慢性粒细胞减少病人，要加强护理，预防感染，以降低其危害。