当前位置: 首页 > 疾病 > 血液疾病

遗传学分析幼年型粒-单核细胞白血病

医网摘要:  p53基因是抑癌基因,p53基因突变与60%的癌症发病有关。Drorit等[13]用杂合性丢失单链结构多态性异二倍体顺序分析研究NF1和p53基因,结果在JMML诊断时NF1基因第31外显子有种系突变,在疾病进展时有野生型p53等位基因第6外显子的丢失,而未发现NF1等位基因丢失。说明在JMML肿瘤形成和进展中,NF1和p53是关联的,有人在12例NF1中发现7例有p53基因突变,为肿瘤形成的多步打击模型提供了例证。

  细胞遗传学和生物学特征

  2.1 染色体

  JMML在诊断时6%~24%有单体7,1997年Niemeyer等[6]报告110例JMML,有63例(64.3%)核型正常,25例(25.5%)有单体7,10例有单体7以外的核型异常,包括t(1;13),t(7;12),t(7;20),+13,+21,+8,+21等,25例单体7中有5例同时存在附加异常。核型正常者,当疾病进展时可获得单体7,同时发现单体7患儿在年龄、性别、肝脾肿大、淋巴结、皮肤浸润和伴多发性神经纤维瘤Ⅰ型表现上与正常核型者均无区别,且具有相似的生物学特征。

  2.2 多发性神经纤维瘤Ⅰ型(NF1)基因

  NF1是一种常染色体显性遗传病[9],NF1儿童明显增加发展成恶性髓系疾病的危险,包括粒单核细胞白血病,急性髓系白血病。NF1基因位于17q11.2,1990年被克隆,编码信号蛋白神经纤维素(neurofibromin)。其功能是降解Ras-GTP为无活性的Ras-GDP,NF1基因在不成熟髓细胞中作为肿瘤抑制基因,通过影响Ras-GTP负性调节造血生长,这一假说从儿童伴NF1的白血病髓细胞生化及培养研究中和从单卵小鼠获得的无活性NF1基因细胞中Ras-GTP水平增高得到证实。约15%的JMML患儿伴有NF1,有15%无NF1证据而有NF1基因突变。有人用亚致死量照射小鼠重新组成NF1缺陷造血干细胞,发展成与JMML相似的骨髓增生异常。1996年Darry等[11]检查11例儿童NF1患者的骨髓细胞和恶性髓系疾病的NF1等位基因发现6例NF1等位基因缺失。NF1基因的丢失使细胞内的Ras信号传导途径激活,从而导致NF1患儿发展成白血病。

  2.3 Ras基因

  Ras基因是一种原癌基因,Ras基因的突变使Ras信号传导途径激活,是肿瘤发生的机制之一。异常克隆的形成和Ras途径的失调是白血病形成的两个不同阶段,Ras途径激活是JMML形成的前提条件。约50%JMML有通过Ras或NF1突变使Ras信号途径激活的证据。有人[12]通过等位基因限制性分析在36例不伴NF1的JMML中发现5例NRas,1例KRas突变发生在第一个编码外显子,且红系细胞带有同粒系细胞一样的Ras改变。

  2.4 p53基因

  p53基因是抑癌基因,p53基因突变与60%的癌症发病有关。Drorit等[13]用杂合性丢失单链结构多态性异二倍体顺序分析研究NF1和p53基因,结果在JMML诊断时NF1基因第31外显子有种系突变,在疾病进展时有野生型p53等位基因第6外显子的丢失,而未发现NF1等位基因丢失。说明在JMML肿瘤形成和进展中,NF1和p53是关联的,有人在12例NF1中发现7例有p53基因突变,为肿瘤形成的多步打击模型提供了例证。

  2.5 细胞培养

  多数实验研究显示[14],在缺乏外源性造血因子情况下,粒单系祖细胞(CFU-GM)可大量自发生长,而正常造血祖细胞生长受抑,并且这种自发生长表现为对粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)具有选择性,抗GM-CSF抗体可选择性的抑制JMML克隆的生长,而其他生长因子抗体不能抑制其克隆生长。这种自发生长不是由于GM-CSF浓度增加所致,而是由于祖细胞对GM-CSF的敏感性增加所引起的。这种自发克隆生长很少见于其他MPD和Ph+CML及正常人。故细胞培养GM克隆自发性生长对JMML诊断起重要作用。


责任编辑:Adolph 本文来源:http://jibing.ew86.com/xy/20110621/374292.html

最新保健资讯 女性 男性 两性 母婴 老人 快讯

疾病相关资讯 儿科 妇科 性病 心血管 消化 肿瘤

-->
医网首页 | 就医指南 | 疾病大全 | 女性健康 | 男性健康 | 健康图库 | 母婴保健 | 健康新闻 | 两性保健 | 老人健康 | 专家问答 | 防辐射 | 生男生女 | 妊娠纹
 很抱歉,您访问的地址不存在_医网_医疗门户网站
很抱歉,您访问的地址不存在!
1.请检查您输入的地址是否有误。
2.如果您不能确认您输入的网址,请进入 浏览更多精彩文章。
医网为您准备精彩内容,希望您能喜欢
就医指南 疾病大全同时上线!
是谁拉响了你的“白带警报”
参与用户调查 医网大礼抱回家
  • 1
  • 2
  • 3