朗格汉斯组织细胞增多症介绍和概述

　　近年来，对朗格汉斯细胞组织细胞增生症（Langerhans cell histiocytosis, LCH）及其起源的朗格汉斯细胞的认识有些进展，现介绍如下。

　　1　朗格汉斯细胞

　　正常情况下，朗格汉斯细胞在体内的分布很局限，主要见于复层鳞状上皮。但是在电镜的观察下，还可见于淋巴结、胸腺上皮、支气管粘膜内。现在普遍认同的观点是朗格汉斯细胞为指突状细胞（interdigitating dendritic cells, IDCS）发生过程中的不成熟阶段。

　　对朗格汉斯细胞免疫组化及细胞化学的分析结果支持朗格汉斯细胞属于树突状细胞谱系的观点，其特征为出现MHCⅡ类分子的高表达和S-100蛋白强阳性，CD14和CD63呈阴性染色。CD1a的强表达是活体组织中朗格汉斯细胞的特征，通过细胞培养后，CD1a表达会逐渐消失，而CD1a表达的消失正好与树突状细胞的情况极为相似〔1〕。

　　尽管朗格汉斯细胞可能属于不成熟的树突状细胞，但关于其起源的证据表明朗格汉斯细胞可能来源于原始的单核细胞前体。有人发现在再生障碍性贫血中，朗格汉斯细胞的数量明显减少，而在骨髓移植后又恢复正常，于是首次提出朗格汉斯细胞起源于骨髓的观点〔2〕。在某些情况下，成熟的单核细胞/巨噬细胞可转化成树突状/朗格汉斯细胞。目前无论具体的发生过程如何，都可以建立这样的观点，即巨噬细胞/单核细胞和树突状/朗格汉斯细胞系之间存在着密切的关系。Foucar提出了“单核吞噬细胞和免疫调节作用者”（mononuclear phagocyte and immunoregulatory effector, M-PIRE）系统，该名词包括了具有共同起源的细胞系〔3〕。

　　2　朗格汉斯细胞组织细胞增生症

　　2.1　临床特点　LCH可呈单灶状或弥漫状，常累及骨，而很少累及皮肤、肺、淋巴结。在多系统的LCH中，偶尔还会累及其它组织。以前对具有特殊临床表现的多灶状LCH常用人名命名法（如Hand-Schuller-Christian病，Letterer-Siwe病），现在为了强调这类疾病共同的病理过程，而根据其疾病的范围将LCH分为局限型和广泛型两大类〔4〕。

　　局限型朗格汉斯细胞组织细胞增生症：（1）活检证实皮肤疹的病变，无其它任何部位受累；（2）单骨性病变，伴或不伴尿崩症，附近淋巴结受累，或出现皮肤疹；（3）多骨性病变，包括存在于多个骨上的病变或在单个骨上存在两个以上的病变，伴或不伴尿崩症，附近淋巴结受累，或出现皮肤疹。

　　广泛型朗格汉斯细胞组织细胞增生症：内脏器官受累伴或不伴骨病变，尿崩症，附近淋巴结受累，有或无皮肤疹，但无下列任何脏器功能障碍的征兆：肺、肝或造血系统。

　　在一些大宗病例的研究中显示，多器官受累的LCH与复发成正相关，但与疾病的进展无关〔5〕。但是造血系统、肝脏、肺功能障碍的出现及程度预示着死亡危险性的增加。

　　2.2　病理组织学　光镜下，LCH的特征性改变为LCH细胞与不同数量的嗜酸细胞、淋巴细胞、中性粒细胞及多核裂巨细胞混杂在一起。主要表现为淋巴窦的高度扩张，窦腔内充以大量增生的LCH细胞，LCH细胞的典型特征为直径10～12 μm,含中等量的嗜酸性细胞浆，核呈空泡状，含颗粒状的染色质，可见到1个或多个明显的核仁，大多数的核呈典型的沟槽状或卷曲状外观，核分裂象少见。病变中可见到广泛的坏死及纤维化，后者尤其多见于时间长的病变中。电镜下，在LCH细胞中可见到Birbeck或朗格汉斯颗粒，本质上为质膜的内陷。Birbeck颗粒的功能尚不清楚，但它们的出现可能提示朗格汉斯细胞是LCH细胞的前体。

　　免疫表型上，LCH细胞的表型与静止和活化的朗格汉斯细胞相似，病变细胞内可出现CD1a的弥漫的强阳性反应，而且还可见Birbeck颗粒。另外LCH细胞还出现CD4及许多细胞粘附抗原的强表达，这与活化的朗格汉斯细胞相似。在少数病例中还会出现S-100蛋白阳性以及巨噬细胞标记物CD68和HAM-56的异常表达。CD1a用于LCH与非树突状细胞的反应性病变和肿瘤的鉴别诊断还是很令人满意的。唯一可能与LCH混淆的，并且出现CD1a染色阳性的病变是幼年黄色肉芽肿，该肿瘤S-100蛋白染色呈阴性。遗憾的是常规获得的针对CD1a的单克隆抗体（例如OKT6）在以前只能用于新鲜的冷冻组织，这使得其诊断性应用很不方便，有时甚至不可能。目前，人们发现了可用于固定组织中的CD1a单抗，例如MAb O10可使先前用OKT6染色的16个病例中的15例出现阳性染色，而且能使用传统的CD1a单抗无法染色的18例染色〔6〕。用MAb O10阴性染色的有痣3例、恶性黑色素瘤2例、神经纤维瘤2例、Rosai-Dorfman淋巴结病2例、幼年黄色肉芽肿3例。上述结果使得目前对LCH的诊断更容易、更广泛，而且大大有益于该领域的研究及患此病患者的诊断和治疗。