对急性间歇性卟啉病病例治疗的讨论

　　AIP各地均有报道，北欧国家发病率约5/10万，我国发病率尚无准确统计。本病女性多见，发病年龄多在20～40岁。AIP为常染色体显性遗传性代谢性疾患，因尿卟啉原Ⅲ减少，致血红素合成障碍，引起δ-氨基-γ-酮戊酸（ALA）合成酶的代偿性增多，使ALA及卟胆原的合成增多，从尿液排泄亦增多所致；亦有学者认为AIP是由于卟啉胆色素原（PBG）及脱氨酶缺乏所致。国外学者发现AIP患者PBG脱氨酶基因常有第7内含子G→A突变及第15外显子的单个碱基的插入 ［1，2］  ，因此，基因检测对于早期发现隐匿型AIP有重要意义。

　　AIP发作的常见诱因包括饮酒、使用激素、药物（巴比妥、磺胺、乙烯雌酚等）、感染、热量消耗等。AIP多以发作性腹部剧烈疼痛为最主要和最突出的症状。发作多不规律，疼痛部位不定（脐周稍常见），发作时可伴恶心、呕吐、便秘或腹泻，肠鸣音大多减弱甚至消失，但少数也可亢进。神经、精神症状多在腹痛时或腹痛后出现，有时为首发或唯一症状，2/3患者有末梢神经系统症状，类似末梢神经炎，甚至累及腹肌、肋间肌和膈肌瘫痪而致呼吸停止，但本病缓解后上述症状即可迅速恢复，植物神经症状以窦性心动过速和暂时性血压升高最为常见，如有“4P”症侯群［腹痛（Pain in the obdomen）、末梢神经炎（Perpheral neuriˉtis）、精神失常（Psychosis）、紫红色尿（Purple urine）］的临床表现则较易诊断。故对于急性腹痛或一些久治不愈的阵发性神经精神异常者，应考虑本病的可能，以防止误诊为外科急腹痛而盲目行手术探查。尿液PBG含量增高是确诊AIP的主要依据之一，因此于发作期检测尿液PBG对诊断有重要意义。因本病患者尿液含有大量ALA和卟胆原，卟胆原等物质在光的作用下转变成红色的尿卟啉和卟胆原，故如尿色呈红色或新鲜尿无色但将之曝晒、久置、加酸、煮沸后可变成红色，诊断AIP可初步确立 ［3］  。尽管目前本病尚无根治疗法，但下述措施有助于迅速缓解症状：（1）去除诱因，对女性病人，口服避孕药可预防发作，如发作与月经有关者，可用雄性激素（丙酸睾丸酮）治疗。（2）一般处理：注意呼吸监护及保护肝肾功能，维持体液平衡和纠正低血钠、低血镁症。因糖可抑制δ-氨基酮戊酸合成酶，使δ-氨基酮戊酸和PBG含量下降，故可予以10%葡萄糖静滴或50%葡萄糖间歇静注。对于糖尿病病人，亦可加用少量胰岛素（1:6）于葡萄糖液中。（3）对症治疗：腹痛者，可选用度冷丁、水合氯醛、维生素K 3 、氯丙嗪、或0.1%普鲁卡因500ml静滴。强痛定用常规剂量，每次50mg，每日3～4次，疗效优于氯丙嗪，二者合用效果更佳，但应注意强痛定的成瘾性；神经精神症状者，可予以小剂量利血平；抽搐者，可予以硫酸镁肌注。低血压者，可用强的松治疗。（4）血红素治疗：新鲜配制血红素每次2～3mg/kg（超重者按标准体重计算），用生理盐水稀释静滴，速度≤40mg/min，6～10min内注入，也可加入500ml生理盐水中静点，每12～24h1次，3～5天为一疗程，其机理为血红素

　　可通过负反馈抑制δ-ALA-S的活性，使δ-ALA、PBG、粪 卟啉生成减少，防止神经瘫痪和呼吸麻痹引起的死亡 ［4］  。（5）中医治疗：丁香柿蒂汤（丁香6g，柿蒂6g，人参3g，生姜5片，煎服）可治疗腹痛。（6）外科治疗：腹部神经节的切除可能对缓解腹痛有一定疗效。此例病人合并蛔虫症，其腹痛可能为AIP及蛔虫症二者共同所致。